在美国和欧洲,每年有超过1百万人群接受心脏外科手术,其中20%的患者会受围术期急性左心室功能障碍的影响,导致死亡风险增加。以往的数据显示,和其他正性肌力药物相比,左西孟旦与心脏外科手术后的死亡风险降低有关。最新发表于《新英格兰医学杂志》的CHEETAH研究显示,心脏外科手术患者使用低剂量左西孟旦后30天死亡率并未降低。
研究概述
CHEETAH试验的目的是分析左西孟旦对心脏外科手术后死亡率的影响。这是一项随机安慰剂对照双盲试验,受试者来自意大利、巴西和俄罗斯的14家中心。
试验共入选了506例在心脏外科手术后出现围术期左室功能障碍的患者,后因治疗无效而被提前终止。试验过程中,248例患者(平均年龄66岁,36%位女性)接受接受左西孟旦治疗,258例患者(平均年龄66岁,35%位女性)接受安慰剂治疗。
治疗组的给药方式是左西孟旦(12.5mg)混合5%葡萄糖连续输注(0.05 µg/kg(体重)/min);安慰剂组患者也接受同样方式的连续输注。最大剂量是0.2 µg/kg/min,最小剂量是0.025 µg/kg/min。左西孟旦或安慰剂持续给药48小时或直到患者转出ICU。随机后30天及180天时进行电话随访。
左西孟旦和安慰剂的给药时长分别是33 ± 14小时 vs. 32 ± 13.5小时(P=.17)。医生增加了127例患者(51.2%)的左西孟旦初始给药剂量,及159例患者(61.6%)的安慰剂初始给药剂量。
30天时,左西孟旦组12.9%患者死亡(主要终点),安慰剂组12.8%患者死亡(绝对风险差异 0.1%,95% CI, –5.7 ~5.9);两组的二级终点(包括住院/ICU时长、急性肾损伤、肾脏移植、死亡和机械通气时长)发生率并无明显差异。
左西孟旦组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别是43.7%和51.6%(P = .08)。输液期间,21.3%左西孟旦组和25.2%安慰剂组患者发生低血压。研究共报告了89例心律失常,但两组之间并无差异。
鉴于左西孟旦的血流动力学效果,研究者无法排除高剂量给药降低死亡风险的可能性,但高剂量给药也可能增加不良事件的风险。
医脉通编译自:CHEETAH: Levosimendan fails to lower mortality rate after cardiac surgery. Healio. March 31, 2017