心肌细胞丢失是导致心衰的根本原因,采用心脏再生手段来补充丢失的心肌细胞是治愈心衰的有效途径。
近日,中国医学科学院阜外医院胡盛寿院士/聂宇教授团队发现,巨噬细胞可以通过分泌炎症因子,激活gp130受体,促进心肌细胞增殖和心脏再生,为治疗心血管疾病提供新的干预靶点。
该研究于6月30日在线发表于Circulation 杂志。该论文第一作者是北京协和医学院2015级博士生李衍冬,通讯作者是胡盛寿院士和聂宇教授。
这项研究中,研究者通过构建新生小鼠的心尖切除心脏再生模型,发现心肌损伤后有大量的巨噬细胞浸润。
利用条件基因敲除小鼠等技术发现,巨噬细胞是小鼠心脏再生的必要条件,敲除巨噬细胞的小鼠,其心肌细胞增殖能力和心脏再生能力明显受损。
经过一番抽丝剥茧,研究者发现,巨噬细胞通过分泌抑瘤素M(OSM)而促进小鼠的心肌细胞增殖和心脏再生。
OSM通过OSMR/gp130异源二聚体受体,作用于心肌细胞。研究证实gp130是心肌再生的必要条件。
通过构建心肌细胞特异性激活gp130的小鼠,作者发现,gp130的特异性激活能够促进7天以及成年小鼠的心脏再生,并且这种再生能力的获得是通过促进心肌细胞增殖而实现。
其中,gp130-Yap-Notch通路在心肌细胞增殖中发挥了重要作用。作者发现,gp130激活Yap是通过Src蛋白磷酸化实现的,并不依赖于经典的Hippo信号通路。
研究者还通过注射AAV9-gp130病毒,激活心肌细胞上的gp130受体。而gp130受体的特异性激活,促进了成年小鼠心肌梗死后的心脏再生修复。
研究者表示,通过AAV9-gp130基因治疗技术,为缺血性心脏修复的再生干预提供了可能的作用靶点。
来源:Yandong Li, Jie Feng, Shen Song, et al. Gp130 Controls Cardiomyocyte Proliferation and Heart Regeneration. Circulation,2020 Jun 30.DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044484.