晚期食管鳞状细胞癌二线治疗，不用免疫治疗也有新方案！

作者：来源：肿瘤资讯
点击:635次时间:2020-12-02 16:14:18

食管癌作为常见消化道肿瘤之一，在全球发病率和死亡率均位居前列^[1]。在本次ESMO Asia大会上，一项针对亚洲食管癌患者的研究获得了值得关注的结果，我们来分享一下。

研究背景

食管癌是我国的高发恶性肿瘤，每年新发病例24.6万，死亡18.8万^[2]。大多数中国食管癌患者就诊时已处于中晚期，且组织学类型90%以上为食管鳞癌。近年随着新药的发展，中国晚期食管癌的治疗取得了一些进展，但预后总体仍较差，5年生存率仅为30%左右^[2,3]，亟需探索新的治疗方案。

既往基础研究已证实重组人血管内皮抑制素(恩度)可诱导肿瘤内部血管正常化，改善肿瘤内部乏氧，促进自噬，增强肿瘤对放疗的敏感性^[4,5]。同时，多项研究均显示恩度联合同步放化疗可改善局晚期食管癌的治疗效果且安全性良好^[6-8]。为此，重组人血管内皮抑制素联合化疗已被《中国食管癌放射治疗指南（2019年版）》推荐用于局晚期食管癌的治疗（2A类推荐）^[9]。为了进一步探讨重组人血管内皮抑制素联合伊立替康和顺铂作为晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者二线治疗的疗效和安全性，常建华教授等研究者开展了一项单臂、Ⅱ期临床研究 (Clinical trial注册号：NCT03797625)，结果以壁报形式获ESMO Asia展示。

研究方法

研究的入组标准为：经组织学证实为Ⅳ期ESCC；年龄18~75岁；在1年内接受一线治疗或放化疗后疾病进展；根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量的病灶; ECOG PS评分 0~1。

给予患者重组人血管内皮抑制素(15 mg/m²/d，连续输液，d1~7)联合伊立替康(60 mg/m²，d1、d8)和顺铂(60 mg/m²，d1)，21d为1个周期，持续4~6 周期。主要研究终点是无进展生存期(PFS）。次要研究终点包括客观反应率(ORR)，疾病控制率(DCR)，总生存期(OS)和不良事件(AEs)。

研究结果

2017年5月至2020年6月，共52例患者入组，在接受治疗前，1例患者撤回了同意书，1例患者因在研究期间同时接受了放疗被排除在疗效分析集之外。截止随访时，4例患者仍在接受研究治疗，其余46例患者的平均治疗周期为3.4（1~6）个周期。入组受试者中男性46例（90.2％），患者中位年龄为60岁（47~73）。

重组人血管内皮抑制素联合伊立替康和顺铂ORR为27.7%，DCR达66.0%

47例患者的疗效可评估，其中13例患者获得了部分缓解(PR)，18例患者病情稳定(SD)，ORR为27.7％，DCR为66.0％。截止末次随访时，共有42个PFS事件和22个OS事件发生。中位PFS和OS分别为3.8个月(95％CI 2.4~5.3个月)和12.3个月(95％CI 7.0~17.6个月)。

重组人血管内皮抑制素联合伊立替康和顺铂安全可耐受

研究中观察到的最常见的不良事件是贫血(35.3％)、中性粒细胞减少(29.4％)、腹胀(29.4％)、疲劳(27.5％)、厌食症(19.6％)。观察到的最常见的3/4级AE是中性粒细胞减少(15.7%)和腹泻(9.8％)。

研究结论

研究中，重组人血管内皮抑制素联合伊立替康和顺铂方案的OS长达12.3个月，结果令人振奋，优于既往报道的PD-1抗体单药治疗的效果^[10]。即便在免疫治疗快速发展的背景下，重组人血管内皮抑制素联合伊立替康和顺铂二线治疗晚期食管鳞癌仍是一种有效且耐受性良好的治疗方式，期待其疗效和安全性在未来的临床试验中获得进一步验证。

参考文献

[1] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2018,68(6):394-424.

[2] 郑荣寿,孙可欣,张思维, 等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志,2019,41(1):19-28.

[3] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global health, 2018,6(5):e555-e567.

[4] Zhu H, Yang X, Ding Y, et al. Recombinant human endostatin enhances the radioresponse in esophageal squamous cell carcinoma by normalizing tumor vasculature and reducing hypoxia[J]. Sci Rep. 2015, 5:14503.

[5] Han X, Wang Z, Hu B, et al. Autophagy inhibition contributes to Endostar sensitization in esophageal squamous cell carcinoma[J]. Oncology letters. 2017, 14(6):6604-10.

[6] Zhong Z, Gu X, Zhang Z, et al. Recombinant human endostatin combined with definitive chemoradiotherapy as primary treatment for patients with unresectable but without systemic metastatic squamous cell carcinoma of the oesophagus[J]. The British journal of radiology. 2012, 85(1019):e1104-9.

[7] Randomized phase II study of recombinant human endostatin combined with definitive chemoradiotherapy in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma[J]. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 4035). 2015.

[8] Li W, Chen P, Zhang N, et al. Endostatin and Oxaliplatin-Based Chemoradiotherapy for Inoperable Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Results of a Phase II Study[J]. Oncologist. 2019;24(4):461-e136

[9] 中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会,中华医学会放射肿瘤治疗学分会,中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会.中国食管癌放射治疗指南(2019年版)[J].国际肿瘤学杂志,2019,46(7):385-398.

[10] HUANG J, XU JM, CHEN Y, et al. Phase 3 study of camrelizumab vs chemotherapy for locally advanced/metastatic esophageal cancer: The ESCORT Study. 2019 OESO.

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