提高肺癌放疗疗效关键技术的研究与应用

放疗是肺癌的主要治疗手段之一，如何提高放疗疗效一直是业内研究的重点和热点。中国医学科学院肿瘤医院的王绿化教授带领团队开展“提高肺癌放疗疗效关键技术的研究与应用”项目，历经17年，围绕现代精确放疗新技术规范、临床治疗方案优化等关键问题，在国内率先开展肺癌三维适形放疗、调强放疗等新技术的系统研究，解决了临床疗效验证、流程规范制定、治疗方案优化及临床推广应用等关键技术难题，使得我国肺癌放化疗的生存明显提高、不良反应显著下降。“提高肺癌放疗疗效关键技术的研究与应用”荣获2019年中华医学科技奖医学科学技术奖二等奖。

项目组率先建立了肺癌三维适形放疗、调强放疗新技术流程和规范，通过对1011例局部晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）资料总结，在国内首次证实三维适形放疗疗效优于常规放疗，调强放疗能进一步改善肿瘤控制并降低肺损伤发生；探明了三维适形放疗和调强放疗正常器官放射性损伤的相关剂量学参数和临床特征，制定出新技术流程和规范，领衔制定了系列指南，推动了我国精确放疗新技术的安全、有效开展。

项目组在国内率先开展肺癌同步放化疗，制定了最佳同步放化疗方案。同步放化疗是20世纪末欧美发展起来的肿瘤综合治疗新模式，显著提高局部疗效，但同时会增加治疗相关不良反应，因此早期国内业界普遍认为我国患者不能耐受。项目组在国内率先开展并报道了紫杉醇、紫杉醇+卡铂、拓扑替康和依托泊苷+顺铂等方案同步放化疗的前瞻性临床研究，首次临床证实其在我国肺癌患者中的可行性和有效性，首次确定依托泊苷+顺铂方案是国人NSCLC同步放化疗中的最佳化疗方案，建立了国内首个局部晚期肺癌放化疗临床研究平台，开展全球首个头对头比较依托泊苷联合顺铂和紫杉醇联合卡铂同步化疗方案疗效的前瞻性Ⅱ期研究和多中心Ⅲ期研究，证实顺铂方案联合放疗能使3年总生存率显著提高，放射性肺炎发生率降低近一半。

项目组确立了术后放疗在NSCLC中的应用价值。NSCLC术后放疗是主要的辅助治疗手段，但是对生存的价值一直备受争议。项目组在国内首次系统开展肺癌术后放疗的随机临床研究，明确了术后放疗可以提高N2期NSCLC的生存率，并在国际上率先筛选出NSCLC术后放疗的获益人群，解决了术后放疗影响生存的临床争议。

项目组阐明了与肺癌放射敏感性相关的分子指标、遗传学及血清学标志物，为加快精确放疗进程奠定了坚实基础。项目组在国际上创新性发现了10个与肺癌预后和放疗疗效相关的分子标志物，建立了首个中国人精确放射技术下的肺癌正常组织并发症概率预测模型以指导临床上的个体化放疗，发起全国11家大型放疗中心制定了国内首个放射性肺损伤诊断及治疗专家共识，为我国开展肺癌精确放疗迈出了关键的一步。

该项目的研究成果在全国330家医疗机构推广，应用单位肺癌放疗患者5年生存率均有不同程度提高，不良反应明显下降；通过多中心临床试验，联结全国多所肿瘤医院大大推进了肺癌规范化同步放化疗及个体化精准放疗，显著提高我国肺癌放疗整体水平，取得了显著的社会效益。