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心肌肌球蛋白在心脏病发作时起着关键作用

作者:来源:血管与腔内血管外科临床杂志
点击:821次时间:2020-04-09 09:15:49

一项新的研究表明,一种被称为心肌肌球蛋白的心脏蛋白,在心脏病发作时释放到体内,会导致血液变稠或凝块,加重心脏组织的损伤。


斯克里普斯研究所一个研究小组,在历时三年、涉及多个合作机构的研究人员的一系列实验后,做出了这一出人意料的发现。


虽然凝血是许多危及生命的心脏事件的根本原因,包括心脏病发作和中风,但直到现在才知道心肌肌球蛋白与这一过程有关。这种蛋白质的主要作用是提供肌肉运动,从而泵血。


这项研究的真正突破是发现了心肌肌球蛋白的另一个主要生物学活性。之前从没有人怀疑这是一种促凝血因子。研究发现将血液学和心脏病学的研究联系起来,表明还有另一个潜在的非常重要的因素影响心脏病患者的健康结果。


凝血对防止受伤后出血至关重要。人体中最丰富的促凝血蛋白是胶原蛋白,但它通常不会暴露在血液中。在血管和组织损伤时,许多促凝血因子,包括胶原蛋白,会使血液从液体变成凝胶,形成血栓,减少失血。然而,促凝血剂必须在止血和防止过度凝血之间达到正确的平衡,如在深静脉血栓形成或血栓引起中风的情况下。


就像炎症一样,少量凝血是好的,但过量凝血是危险的。虽然少量的心肌肌球蛋白可能有助于减少心脏出血,但过量的蛋白质可能会促进血液凝块,从而切断氧气,加剧对心脏组织的损害,从而加重损伤。


事实上,研究人员发现过量的心肌肌球蛋白给那些经历了控制性心脏病发作的老鼠时,会使心脏损伤加倍。目前正在开发一种治疗性化合物,以靶向心脏肌球蛋白的促凝活性,减少心脏病发作引起的组织损伤。


抗凝药物已经存在,从非处方药如阿司匹林到处方广泛的药物如香豆素和华法林。一种新的药物,被称为直接口服抗凝剂(通常被称为DOACs),也已经出现,以解决对凝血药物的巨大需求。但这些现有的药物中有许多会导致过度出血或其他副作用,因为它们作用于整个身体的凝血系统,而不仅仅是心脏的血液凝结。


目前研究人员设想一种抗凝药物,只针对心肌肌球蛋白驱动的凝血。理论上,这种药物可以在急性心脏事件发生后立即给患者服用。心血管疾病是美国男性、女性以及大多数种族和族裔人群的主要死因。对那些有患病风险的人来说,需要新的更好的药物,而心肌肌球蛋白为我们提供了一条有希望的途径。



参考资料:

Jevgenia Zilberman-Rudenko et al, Cardiac Myosin Promotes Thrombin

Generation and Coagulation In Vitro and In Vivo, Arteriosclerosis,

Thrombosis, and Vascular Biology (2020).